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细胞因子治疗 广义的细胞因子是指一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和相关细胞(纤维母细胞、内皮细胞等)产生的调节细胞功能的高活性多功能蛋白多肽。包括以往的淋巴因子,但不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。常见的细胞因子包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、转化生长因子等,它们通过自分泌或旁分泌方式完成细胞自身的功能,参与复杂的细胞调节网络。其共同特点为:(1)均为低分子量的分泌型蛋白质。 (2)单一刺激可引起同一细胞分泌多种细胞因子。同时,一种细胞因子亦可由多种细胞产生,作用于多种靶细胞。(3)快速反应性。细胞因子平时储存极少,细胞在受刺激后迅速合成、释放。在刺激停止后,合成也迅速停止,并迅速降解。(4)生物学效应极强。(5)多效性和类效性。一种细胞因子可有多种生物学效应,而多种细胞因子亦可有相类似的生物学效应。(6)细胞因子需与靶细胞上高亲合力受体相结合才能发挥生物学作用,特异性受体是其发挥作用必不可少的条件。(7)细胞因子间可通过相互诱生、受体表达的相互调节以及生物学效应的相互影响组成细胞因子网络。 自从基因工程技术在生物医学领域中大规模发展使用后,细胞因子是应用最广泛、疗效最明确的一类生物应答调节剂。干扰素和白细胞介素是目前最常用的细胞因子。Anonymous报导在转移性肾癌的研究中,干扰素-α使1年生存率提高了12%,使中位存活时间由6个月提高到8.5个月。不过,实际上在更广泛的研究中,各种细胞因子常联合应用或与其它生物治疗技术联合应用。1993年,Belldegrum用干扰素-α,白细胞介素-2及用干扰素-诱导的肿瘤浸润性淋巴细胞,共同治疗晚期肾癌患者,均诱导出明显的、长时间的抗肿瘤反应。1994年,Oldham用干扰素、白细胞介素-2及肿瘤浸润性淋巴细胞治疗1000例晚期恶性黑色素瘤及肾癌患者,经长期观察证实了其有效性。
除了干扰素和白细胞介素外,造血生长因子也广泛用于临床肿瘤治疗中。造血生长因子是一类细胞因子的总称,在造血细胞的生长和分化上起重要的调节作用 ,在成熟造血细胞的功能激活上也起重要作用。迄今已有 25种以上的细胞因子被证明对造血活性有影响。美国FDA批准正式临床使用的只有 3种,即粒细胞生长因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞生长因子(GM-CSF )和促红细胞生成素(EPO)。 |