人脑胶质瘤的个体化化疗

   恶性脑肿瘤（大多数为胶质瘤）是导致死亡的主要癌症之一。目前，胶质瘤的基本治疗手段仍为手术、放疗和化疗。其中化疗对消灭手术后残留肿瘤细胞，防止肿瘤复发起十分重要的作用。然而由于相当一部分肿瘤对抗癌药物耐药大大影响了化疗效果。研究发现，半数以上的恶性胶质瘤对常规化疗药BCNU耐药，在临床上，BCNU的有效率更低，大约只有20%。目前多数胶质瘤的化疗只是凭医生的经验，缺乏针对性。如果肿瘤对化疗用药耐药,不但临床治疗效果不理想，还会对病人的免疫系统造成损伤。因此，对脑肿瘤凭临床经验的化疗，保守的讲，至少有半数病人没有得益，而是起了反作用。

    肿瘤分子生物学研究发现，肿瘤耐药与某些基因表达有关。在脑肿瘤耐药，六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）的作用较为明确，肿瘤MGMT的表达与病人对烷化剂抗癌药的化疗效果相关。此外，p53、ERCC2、DNA-PK等基因的表达也与人脑肿瘤耐药相关。通过检测肿瘤的基因表达，可以推测肿瘤对哪些药物不敏感，在化疗时避免使用。

    然而，病人都有个体差异，单凭基因表达决定化疗还会与临床效果不符。如果在给病人化疗前先做试验，如采用临床上获得的肿瘤标本，进行体外原代细胞培养了解它对哪些药物敏感，再有的放矢地进行化疗，可以为临床化疗方案的制定提供更准确的参考。

    目前，我们中山大学肿瘤医院神经外科/神经肿瘤科，对人脑胶质瘤进行综合治疗的重要内容之一就是采用上述肿瘤分子生物学方法为指导的个体化化疗。即根据肿瘤的分子特征和体外药敏试验结果相结合，指导具体病人的临床个体化化疗。

    需要说明的是，该项工作的前提－是必须在手术中取得有活性的肿瘤组织，立即送实验室进行药敏实验和相关的基因检测。